（报告出品方/作者：中泰证券，祝嘉琦）
成立9载，向pharma进化
始于PD-1，覆盖五大疾病领域的biotech
君实生物于年在上海成立，是一家创新驱动型的生物制药企业，公司已于年在香港交易所上市，并于年7月在A股科创板成功发行上市。公司目前已经具备完整的从创新药物的发现、在全球范围内的临床研究和开发、大规模生产到商业化的全产业链能力。公司是中国biotech企业的代表，核心产品之一特瑞普利单抗（JS）是国内首个获得NMPA批准上市的国产抗PD-1单克隆抗体，目前已经建立了丰富的临床和研发管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病五大疾病领域。
管理层经验丰富，全流程能力完备
管理团队：公司的高级管理团队成员都具有生物科技研究领域丰富的工作经验，包括全球知名研究机构、领先的国际制药公司以及FDA等监管机构，拥有涵盖整个药品开发生命周期不同阶段的出色专业知识。总经理李宁博士曾在FDA担任多项职务，后任职于赛诺菲集团，拥有丰富的药品注册与管理经验。副总经理姚盛博士曾任阿斯利康制药有限公司下属公司AmplimmuneInc.的资深科学家。年11月，公司聘任李聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化领域相关工作，在入职君实前，李聪先生曾任兰鼎生物制药有限公司董事兼总经理，曾在通化东宝工作近15年，历任华东大区经理、营销总监、总经理助理、总经理等职位，作为商业化负责人担任公司联席CEO非常少有，体现了公司对于商业化的重视。
研发体系与技术平台：依托优秀的人才储备和持续的资金投入，公司已建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及国内的上海及苏州都设有研发中心。公司自主开发并建立了涵盖蛋白药物从早期研发到产业化的整个生命周期的完整技术体系，包括七个主要技术平台：（1）抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、（2）人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台、（3）抗体人源化及构建平台、（4）高产稳定表达细胞株筛选构建平台、（5）CHO细胞发酵工艺开发平台、（6）抗体纯化工艺及制剂工艺开发与配方优化平台以及（7）抗体质量研究、控制及保证平台。其中，抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台，人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台，高产稳定表达细胞株筛选构建平台和抗体质量研究、控制及保证平台为公司的四大核心技术平台。
生产：两大生产基地，3.45万升产能。公司拥有2个生产基地。苏州吴江生产基地已获GMP认证，拥有4,L发酵能力，其中3,L发酵能力可用于公司产品的商业化生产和临床试验用药的生产，年新增1,L发酵能力，用于支持阿达木单抗的原液生产及其他在研药物的临床试验用药生产。上海临港生产基地按照CGMP标准建设，其中一期项目产能30,L（15*2,L），已于年底投入试生产，目前正在进行特瑞普利单抗的技术转移工作，并支持JS项目的临床试验样品在全球临床试验的供药和原液供应。由于规模效应，临港生产基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本，并通过更多临床试验加速推出新药物。
布局多种新技术平台，形成丰富的研发管线
双抗：成熟的平台，完善的评估系统。1）成熟的单抗平台：基于公司成熟的单抗平台技术上开发出针对不同靶点的单克隆抗体，开发出适用于不同作用机制的双特异性抗体；2）完善的评估系统：公司形成了一套完善的针对不同作用机制的双特异性抗体评估系统，可以满足不同作用机制的双抗性抗体分子的评估。
ADC：具备完整的ADC开发能力。通过抗体、连接子和载荷的创新提升传统ADC的治疗指数，并探索免疫激活等作用机制的新型免疫偶联复合物；打造从早期研发到GMP生产一体化的ADC自主研发平台。公式的ADC平台具有如下优势：1）抗体：利用前述抗体平台的探索创新提升传统ADC的治疗效果；2）探索技术：低毒高效的ADC技术；3）评价系统：拥有一套完善的评估系统：从分子设计，瞬转纯化表达，体内外药效评估，预毒性试验评估，药学评估，可以满足不同MOA的评估。
mRNA：与嘉晨西海建立合资公司。年7月，宣布与嘉晨西海成立合资公司共同开发自复制与常规mRNA创新药物及疫苗。根据合作协议，公司将以现金形式向合资公司注资并拥有合资公司50%股权。嘉晨西海将以mRNA技术平台涉及的知识产权对合资公司投资，并拥有合资公司50%股权。嘉晨西海特有的mRNA构建和成熟的通用化工艺平台，同时适合于自复制mRNA和传统非复制型mRNA产品的开发，便于根据疾病领域来选择更佳的mRNA形式。在递送载体方面，嘉晨西海开发了适用于不同给药方式的数个纳米脂质体颗粒（LNP），在非LNP的新型递送载体研发领域也拥有相当的技术储备。
携手中科院微生物所，打造疫苗技术平台。年10月8日，公司宣布与中国科学院微生物研究所（中科院微生物所）签订合作协议，共同开发寨卡病毒疫苗。自2年起，中国科学院院士、中科院微生物所研究员高福带领团队开展了针对寨卡病毒的研究。此次君实生物与中科院微生物所合作开发的寨卡病毒疫苗正是基于高福院士团队在过去五年间积累的研究成果。
丰富的在研管线，覆盖多种疾病领域。公司处于商业化阶段的在研产品共2项（特瑞普利单抗以及埃特司韦单抗），处于新药上市申请阶段在研产品1项（阿达木单抗），除上述产品外另有19项在研产品处于临床试验阶段（其中PARP抑制剂、昂戈瑞西单抗以及贝伐珠单抗处于三期临床试验阶段），23项在研产品处在临床前开发阶段。除在自有的技术平台开发在研药物外，公司亦积极与国内外优秀的生物科技公司合作进一步扩展产品管线，丰富药物联合治疗的布局。
PD-1单抗特瑞普利：向前布局，作为联用的基石药物
PD-1新玩家入场，竞争更加激烈。目前，中国共有6款国产PD-1单抗上市，4款进入医保。其中年两个新产品获批上市：8月5日，正大天晴与康方生物共同开发的派安普利单抗获批上市，8月30日，誉衡生物和药明生物联合开发的PD-1赛帕利单抗，也获得药监局批准。至此，国产PD-1上市的有6家，大适应症获批的有三家。
申报企业较多，但多集中在小适应症。从PD-1产品的获批和在申报情况看，国内的PD-1竞争激烈，目前有6款国产PD-1，4款进口PD-1/PDL1上市，另有5款PD-1/PDL1产品申报上市，且多个品种处于三期临床阶段。但我们同时观察到，目前申报的适应症多为较小的适应症，而第一梯队企业拥有医保优势，且大适应症多获批或临近申报阶段，因此预计新产品上市不会对现有格局造成显著影响。PD-1作为重要的免疫检查点抑制剂，具有广谱的抗肿瘤机制和广泛的联用潜力，因此对于其他非头部仍在推进PD-1临床的biotech企业来讲，PD-1的战略意义大于其上市后销售带来的收益。
我们认为，未来PD-1市场的竞争，仍然以头部玩家为主。从行业来看，监管趋严，同质化药物临床与上市难度加大：年11月19日，CDE正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，并实行，指出药物上市的根本目的是解决患者的需求。药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向已经成为普遍共识。年10月，Agenus撤回了巴替利单抗二线治疗宫颈癌的单臂申请，原因是Keytruda的相同适应症被FDA完全批准，11月，信达生物撤回了二线鳞状非小细胞肺癌的申请，原因为临床为开放标签试验且样本数量较小，CDE要求补充数据，而公司认为在一线适应症获批的情况下二线适应症价值有限，因此主动撤回。可以看到，无论从指导文件还是实际的上市审批，监管机构均提高了同质化药品的临床的门槛，预计未来会有更多的类似案例出现。
何为君实的破局之道？从PD-1的竞争格局来看，君实生物面临的竞争环境依然激烈。然而，PD-1的市场并非没有破局之道。我们认为君实的差异化竞争策略使得特瑞普利单抗仍是一款极具价值的PD-1单抗：1）向前线推进，广泛布局一线治疗，提前卡位辅助新辅助治疗。2）拓展适应症，作为多靶点联用的基石药物3）拓展市场，向海外进军，向基层下沉。
围手术期治疗：清除微转移病灶，降低复发风险。据《临床肿瘤学》研究显示，50%-60%的成功手术的结直肠癌患者术后存在微转移病灶，据相关研究统计显示，局部晚期（IIIA期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中复发率高达50%以上，早期（I-II期）NSCLC患者复发率为20%以上，而大部分的肺癌复发是由于出现了远处转移。因此，需要尽早开始全身治疗以尽可能地清除所有的微转移病灶，而新辅助和辅助治疗能够很好的达到这一目的，降低患者复发风险使患者获益。
免疫辅助新辅助显示出更好的效果。辅助治疗是在手术后给予的全身性系统治疗，有放化疗、靶向治疗和免疫治疗的形式。新辅助治疗是在手术前对患者给予治疗，除清除微转病灶之外，还可以缩小病灶体积，提高手术成功率，部分患者甚至可以达到术前治愈。与传统化疗辅助相比，免疫治疗有更好的耐受性，同时与治疗相关的毒性对手术切除的影响较小，从而免疫新辅助/辅助治疗应运而生。
肺癌新辅助：肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据我国国家癌症中心于年发布的统计数据显示，肺癌发病率和死亡率均居于恶性肿瘤首位，其年发病和死亡人数分别为78.7万和63.1万，是第二位恶性肿瘤的近两倍。在肺癌中非小细胞肺癌（nonsmallcelllungcancer，NSCLC）占85%左右，是导致肺癌发病和死亡的主要病理类型，而其中约30%的NSCLC患者初诊时为可切除的早中期NSCLC。
PD-1免疫新辅助使患者明显获益。年4月BMS公布了Opdivo+化疗vs化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌患者III期CheckMate-研究结果，pCR率为24%（vs对照组2%），主要病理缓解（MPR）方面，Opdivo+化疗是仅用化疗组的4倍（36.9%vs8.9%），显示出了新辅助免疫治疗在早期NSCLC的综合治疗中可以发挥重要作用。同时，《非小细胞肺癌新辅助免疫治疗国际专家共识》也建议可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗。
新辅助治疗进度领先，ASCO公司公布新辅助治疗肺癌数据，MPR66.7%，pCR45.%。公司于ASCO会议中一项特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗可切除III期非小细胞肺癌的II期临床研究(NeoTPD01Study)，研究数据显示96.7%患者达到R0完全切除，MPR（主要病理缓解率）为66.7%,pCR（病理完全缓解率）达到45.5%，NeoTAP01是全球第二个开展的同类研究，首次在亚洲人群中显示出新辅助免疫治疗联合化疗治疗可切除III期非小细胞肺的获益。
肝癌辅助：进展第一。据GLOBOCAN数据显示，我国是原发性肝癌高发地区，每年新发患者约占全球半数，位列常见恶性肿瘤及肿瘤致死病因的第三、第四位，严重威胁人们的生命与健康。外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段。临床资料表明，肝癌术后5年复发率高达60%~70%，最早可在术后2个月复发，复发高峰在术后1~2年，是阻碍肝癌患者获得长期生存的重要原因，但目前肝癌术后尚无公认的辅助治疗方案。君实生物肝细胞癌辅助治疗临床试验预计今年完成入组，明年有数据读出，在国内的临床进展最快。
食管鳞癌新辅助：进展领先。食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，年，食管癌为全球第七大常见恶性肿瘤，死亡率高居第六位。其中，中国的食管癌新发病例数高达32万，约占全球的50%，而死亡病例数也高达30万，约占全球的56%，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，其中中国患者以食管鳞癌为主要亚型，约占总体发病率的90%。君实生物的特瑞普利联合化疗食管鳞癌新辅助适应症处于临床三期阶段，全国领先。
ASCO公布新辅助治疗黏膜黑色素瘤数据。ASCO会议上，公司公布了特瑞普利单抗+阿昔替尼新辅助治疗可切除的黏膜黑色素瘤的数据。该研究提示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼可能会为可切除的黏膜黑色素瘤患者提供一种全新的、具有前景的新辅助治疗手段。病理学缓解率达到28.6%(4/14by.12,2pCR+2pPR)和30.0%(6/20by.03,3pCR+3pPR)；中位无复发生存期（RFS）达到55.7周。特瑞普利单抗治疗二线黑色素瘤：中位无进展生存期为3.6个月，特瑞普利单抗+阿昔替尼联合疗法治疗一线黑色素瘤：中位无进展生存期为7.5个月，中位无进展生存期改善。（报告来源：未来智库）
适应症进入里程碑爆发期，广泛合作建立联用矩阵
年两项适应症获批，两项报NDA。特瑞普利上半年有两项适应症获批，分别为三线鼻咽癌（年2月获批），二线尿路上皮癌（年4月获批）。同时联合化疗一线鼻咽癌今年11月获批，联合化疗一线食管鳞癌已经提交NDA并获受理。
未来12个月数据读出与申报进入爆发期。多项适应症处于关键注册临床阶段，大适应症肺癌，肝癌，食管鳞癌等均预期明年有显著进展。
肺癌适应症里程碑集中兑现。其中
1）一线联合化疗治疗NSCLC临床试验的中期分析达到主要终点（PFS），临床数据在9月份的WCLC大会中发布（CHOICE-01研究），特瑞普利单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）为63.4%vs.41.7%，缓解持续时间（DoR）为8.3个月vs.4.2个月；
2）一线联合化疗治疗小细胞肺癌已经完成入组；
3）NSCLC新辅助和EGFR突变TKI耐药后的NSCLC两项适应症的临床也将于今年年底完成入组，预计在年特瑞普利的大适应症的临床将会迎来集中收获，并有可能启动申报和上市。在肺癌的几项适应症中，公司的新辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）适应症在国内的临床进度最快。
多项适应症处于数据读出及入组完成阶段。年2月，一线食管鳞癌中期分析达到主要终点。同时一线联合化疗治疗三阴性乳腺癌（TNBC），一线联合仑伐替尼治疗肝细胞癌（HCC），肝细胞癌辅助治疗等适应症都将预期在今年年底完成入组，数据将在明年读出。
一线治疗食管鳞癌：新适应症上市申请获受理。王峰教授表示，对于晚期食管鳞癌患者，目前标准一线化疗方案为铂类为基础的化疗，但5年总生存率不足20%。在ESMO大会上，公司发表了III期研究（JUPITER-06）的临床数据，显示特瑞普利单抗联合化疗将患者的生存期显著延长，中位OS为17个月vs.11个月，延长时间长达6个月，1年OS率为66.0%vs.43.7%，数据亮眼。目前在国内食管鳞癌PD-1治疗仅有卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗二线适应症获批，年7月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请已获受理，有望成为特瑞普利第一个获批的大适应症。年11月，食管癌（EC）获得FDA授予的孤儿药资格认定。
一线治疗肝癌：疗效优异。据《CSCO原发性肝癌诊疗指南》显示，肝癌是我国第四大高发肿瘤，每年新增肝癌患者约达到46.6万人，也是我国第二大死亡率的肿瘤，每年死亡达到42.2万人，分别达到全球的一半以上。目前PD-1在肝癌领域的治疗效果已经得到验证，卡瑞利珠二线治疗，替雷利珠二线治疗，信迪利联合贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌均已获批。君实在ASCO上发表了多项联合用药治疗一线肝细胞癌的数据，疗效提升显著。
一线及二三线鼻咽癌获批。年2月，特瑞普利获批用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者的治疗，成为国内第一款用于治疗鼻咽癌的PD-1单抗药物。同在2月份，特瑞普利单抗联合化疗用于一线鼻咽癌的新适应症上市申请获得NMPA受理，有望成为继卡瑞利珠之后第二个在一线鼻咽癌获批的PD1单抗。年11月26日，一线鼻咽癌适应症获批。同时一线鼻咽癌也已经完成在美国的BLA提交并获得优先审评认定，拟定的审评日期为年4月。
在ASCO大会上，特瑞普利一线鼻咽癌治疗研究（JUPITER-02）入选重磅研究摘要（LBA）。研究显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗组的PFS显著延长，中位PFS为11.7vs.8.0个月。特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组1年PFS率分别为49.4％和27.9％。
一线治疗三阴性乳腺癌：进度第一。三阴性乳腺癌（TNBC）是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her2均为阴性的乳腺癌。据相关研究统计，这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10%～20%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。特瑞普利联合化疗一线治疗三阴性乳腺癌处于关键三期临床阶段，预计今年年底完成入组。
一线黑色素瘤进展最快，二线最早获批。据黑色素瘤诊疗规范（年版），黑色素瘤在我国虽然是少见恶性肿瘤，但病死率高，发病率也在逐年增加。恶性黑色素瘤已成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一。年12月17日，特瑞普利单抗获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。临床试验结果显示，其客观缓解率达17.3%，病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。获得了、年《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》推荐。年1月，联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤获得FDA授予的快速通道资格。年3月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被NMPA纳入突破性治疗药物程序。
PD-1作为基石药物构建联用矩阵。PD-1是联用的基石药物，PD-1作为免疫检查点抑制剂，通过与PDL1结合，接触肿瘤的免疫抑制，从而使机体的免疫系统能够在肿瘤微环境中发挥作用。PD-1是广谱的免疫治疗靶点，在各大癌种中均有表达，具有很好的联用基础。君实生物通过自研的产品以及广泛的合作，构建以特瑞普利单抗为基础的联用矩阵。
两项商业化合作：走向海外，下沉基层
与Coherus达成全面合作，推动海外商业化。年2月1日，公司与Coherus签署了《独占许可与商业化协议》，将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目在美国和加拿大的独占许可，以及两个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权，公司共可获得合计最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。其中特瑞普利交易项目Coherus将向公司一次性支付1.5亿美元首付款，以及累计不超过3.8亿美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在Coherus区域内年销售净额20%的销售分成。
海外进展顺利，有望于年Q2在美国上市。特瑞普利单抗已越来越多地获得国际市场的认可，目前，特瑞普利单抗已获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和4项孤儿药资格认定。此外，特瑞普利单抗在美国的首个上市申请取得了持续性的进展：年10月，FDA已受理特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的两项适应症的生物制品许可申请（BLA）。FDA就该BLA授予优先审评认定，并且不计划安排咨询委员会会议，拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为年4月。特瑞普利单抗成为首个向FDA递交上市申请、获得突破性疗法认定和优先审评的国产抗PD-1单抗。
阿斯利康达成合作，强强联手深化本土市场拓展。今年2月28日君实生物与阿斯利康签署了《独家推广协议》，阿斯利康获得拓益（特瑞普利单抗）在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。君实生物继续负责核心城市区域除泌尿肿瘤领域适应症之外的其他获批适应症的推广。根据协议，君实生物依据协议约定向阿斯利康支付服务费。此外，作为君实生物向阿斯利康授予的推广权利的对价，阿斯利康同意在尿路上皮癌适应症获批后向公司支付一笔首付款。
特瑞普利盈利预测，22年超15亿，23年接近20亿。
核心假设：1）年费：今年医保谈判仅有二线鼻咽癌和尿路上皮癌两个小适应症，预计降价意愿不大，假设22年特瑞普利单抗用药年费为6万/年；23年可能会有一线鼻咽癌和食管鳞癌等较大适应症谈判，因此假设23年年费为3.3万/年；
2）适应症进展：假设一线肺癌今年提交NDA，22年获批上市；一线食管鳞癌已提交NDA，假设明年上半年获批；假设一线肝癌明年上半年数据读出，22年申报NDA，23年获批；
布局新冠治疗，构筑多维产品线
海外疫情反复，防治结合潜力大
年，COVID-19疫情成为全球健康的威胁。疫情蔓延至今，累计感染人数和死亡人数不断攀升。据世界卫生组织数据，截至年11月30日，在全球范围内，存在2.亿COVID-19确诊病例，死亡人数为.76万人。同时随着病毒的变异，出现了Delta这样的传播性极强的病毒，在短短几个月内迅速传播成为全球主要流行毒株，使得全球防疫工作面临更加严峻的挑战。
中和抗体作用机制：由康复患者血清中分离获得，针对新冠病毒刺突蛋白（Spike）受体结合域（RBD），包裹其侵入细胞的功能区域；或抢先与S蛋白RBD区域结合，均可阻断病毒与宿主细胞表面的ACE2结合，终止感染。中和抗体不但可治疗新冠肺炎，还能起到有效预防的作用。
中和抗体作用机制：由康复患者血清中分离获得，针对新冠病毒刺突蛋白（Spike）受体结合域（RBD），包裹其侵入细胞的功能区域；或抢先与S蛋白RBD区域结合，均可阻断病毒与宿主细胞表面的ACE2结合，终止感染。中和抗体不但可治疗新冠肺炎，还能起到有效预防的作用。进一步上升，中和抗体的第一梯队已经进入关键临床阶段，预计今年至明年初会陆续有产品获批上市，为救治更多患者贡献力量。
JS中和抗体受国际认可，政府订单不断
埃特司韦单抗Etesevimab（JS或LY-CoV）是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合，由公司与中科院微生物所共同开发，用于治疗和预防COVID-19。
与礼来合作，双抗体疗法获紧急使用授权（EUA）。年5月，礼来从君实生物引进etesevimab，获得大中华区以外地区产品临床开发、生产和商业化的独占许可。礼来向君实生物支付1万美元首付款，并在每一个君实新冠抗体(单用或组合)实现规定的里程碑事件后，向公司支付最高2.45亿美元的里程碑款，外加该产品两位数百分比的销售分成。
年2月，FDA正式批准埃特司韦单抗（JS）1,mg和巴尼韦单抗（LY-CoV）mg双抗体疗法的紧急使用授权（EUA）用于治疗伴有进展为重度COVID-19和/或住院风险的轻中度COVID-19患者。据礼来公司公告披露，年2月26日，美国政府已决定采购至少10万剂，协议金额为2.1亿美元，单剂价格美元。目前双抗体疗法已经在全球超过15个国家和地区获得紧急使用授权。
实验数据优异，适应症扩大。年3月10日etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法发布了第二项III期临床试验阳性结果，BLAZE-1研究III期临床试验的新数据，证明双抗体疗法将住院和死亡风险降低了87%。9月16日，礼来宣布FDA扩大了双抗体疗法的EUA范围，适应人群增加了接触过感染者，或在高暴露风险环境工作的人群。此项获批基于BLAZE-2试验数据，数据显示在长期护理机构的居民和员工中，双抗体疗法降低了80%的感染风险。
对DELTA毒株有效，政府订单带来可观收入。根据FDA发布的新版情况说明书（FactSheet）及经修订的该双抗体疗法授权书（LetterofAuthorization），假病毒及真病毒的研究显示双抗体疗法在对抗Alpha（B.1.1.7）突变型及Delta（B.1..2/AY.3）突变型试验中均保持了中和活性。据Ourworldindata数据库统计显示，目前Delta突变型占美国新确诊COVID-19病例的近%。
据礼来Q3季度报显示，与君实合作的新冠中和抗体鸡尾酒疗法在三季度销售额为2.17亿美元，前三季度总销售额11.76亿美元（一季度8.1亿美元，二季度1.49亿美元）。北美和欧洲国家的疫情仍然持续反复，同时每日新增确诊居高不下，对中和抗体的需求仍然持续。9月份，美国政府扩大了对中和抗体的采购订单，礼来将在下半年提供38.8万剂etesevimab，预计带来3.3亿美金的收入。
同时，礼来与欧盟委员会（EC）达成联合采购协议，将提供多达22万剂bamlanivimab和etesevimab，该协议使欧盟(EU)和欧洲经济区(EEA)的参与国能够在国家批准紧急使用或获得欧盟级别的营销授权后直接从礼来购买产品。11月，美国政府再次订购61.4万剂双抗体用于暴露后预防，订单总额12.9亿美元，预计在年1月31日前供应，至少40万剂会在年供应。
两款药物申报临床，丰富新冠治疗产品线
与旺山旺水合作开发口服新冠药物VV，表现出显著抗新冠病毒作用。年10月4日，公司与旺山旺水达成合作，将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV在全球范围内的临床开发和产业化工作。VV分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请。
VV在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。VV具有以下特点：1)耐药屏障高，对SARS-CoV-2原始病毒株和各变异株(β、delta株)同样有效；2)VV体外活性良好；3)口服生物利用度高：大鼠体内80%，犬体内90%；4）VV有效降低肺部病毒RNA拷贝和病毒滴度，临床前药效学研究显示，VV在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。在小鼠模型上，VV可将肺部病毒滴度降低至检测限以下。5）体外细菌回复突变试验及染色体畸变试验均为阴性，无遗传毒性。
开发第二款中和抗体，具备和JS联用潜力。JS注射液是一种重组全人源单克隆抗体，主要用于新型冠状的预防和治疗。JS以SARS-CoV-2刺突蛋白S1亚基为靶点，结合表位位于RBD相对保守区域，与RBD/ACE2相互作用位点几乎不重叠，截至目前尚未发现任何RBD突变对JS的结合产生影响，有望成为大多数病毒株的中和抗体。进入临床试验后，JS与埃特司韦单抗（etesevimab，JS）具有联合用药的潜力，以有效应对各种病毒突变。年10月，JS注射液的临床试验申请获NMPA受理。（报告来源：未来智库）
管线储备丰富，多项FICBIC
临床阶段管线，覆盖多种疾病
UBP阿达木单抗：阿达木单抗是目前全球销售峰值最高的药品，国内市场刚刚起步。阿达木单抗目前在全球范围内已获批类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、斑块型银屑病、溃疡性结肠炎等九大适应症，在自身免疫疾病领域应用广泛。原研产品Humira于年底获得FDA批准，全球销售峰值达到亿美元，是目前当之无愧的全球“药王”。根据各疾病诊疗指南和专家共识，我国类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病患者合计超过1万人，整体诊疗率和生物药的渗透率相比欧美国家仍处于较低的状态，未来潜在市场空间很大。但由于患者就医习惯和定价等原因，阿达木单抗年获批后销售额长期在千万级别徘徊，年底谈判纳入医保，同时生物类似药开始密集上市后，阿达木单抗可及性迅速提高，医院销售额较以往大幅提升。
UBP为公司与江苏泰康生物医药有限公司合作开发的阿达木单抗。UBP目前正处于上市审评过程中，已完成临床现场核查，待药监部门进一步意见以及组织生产现场核查。公司预计该药物的生产现场核查于年第三季度内完成。
Senaparib（JS）：Senaparib为英派药业开发的一款PARP抑制剂。年8月，公司与英派药业就成立合资公司订立合资协议。合资公司将主要从事含senaparib在内的小分子抗肿瘤药物研发和商业化，英派药业将注入资产PARP抑制剂senaparib在合资区域内（中国大陆及香港、澳门特别行政区）的权益，公司和英派药业将分别拥有合资公司的50%股权。目前公司正在开展senaparib作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的III期研究以及senaparib单一疗法的II期关键性研究以治疗携有BRCA突变的晚期卵巢癌患者（其已接受过最少两条先前标准治疗线）。
血脂异常困扰多数人，PCSK9抗体有成为重磅炸弹级药物的潜力。根据《中国成人血脂异常防治指南（2年修订版）》，中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，儿童青少年高胆固醇血症患病率明显升高，未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重。PCSK9单抗是一类新型降脂药物，可以阻断PCSK9与LDL受体相互作用，促进LDL-C的清除。PCSK9抑制剂已成为欧美国家治疗严重血脂异常尤其是家族性高胆固醇血症（FH）患者的重要方式。目前全球已获批Alirocumab（赛诺菲/再生元）和Evolocumab（安进）两款PCSK9单抗，年销售额分别达到2.61亿欧元和8.87亿美元。
昂戈瑞西单抗是由公司自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。在已完成的I期和II期临床研究中，昂戈瑞西单抗表现出良好的安全性和耐受性，且降脂疗效显著，据公司研究显示，可使血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线降低55-70%（与进口同类产品相当）。公司正在更广泛的患者人群中开展III期临床研究，进一步验证疗效和安全性。预计于年完成关键III期临床研究的受试者入组。
重组人源化抗IL-17A单克隆抗体（代号JS）：JS是公司自主研发的特异性抗IL-17A单克隆抗体。IL-17最早是在3年首次被科研人员发现，随后的研究发现IL-17在促进银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎（AS）等疾病的自身免疫反应中的炎症状态起重要作用。当前全球范围内共上市4款靶向IL-17/IL-17R的大分子生物药，包括3个IL-17A单抗和I个IL-17R单抗，分别是司库奇尤单抗（诺华）、依奇珠单抗（礼来）、布罗利尤单抗（协和发酵麒麟）和Netakimab（Biocad）。
此外，还有UCB的IL-17A/IL-17F单抗bimekizumab已经提交了上市申请。年，IL-17/IL-17R药物全球市场规模为57.83亿美元。在中国，司库奇尤单抗年上市并通过年医保谈判纳入医保，依奇珠单抗也于年上市，布罗利尤在年上市。
在临床前研究中，JS显示出与已上市抗IL-17单抗药物相当的疗效和安全性。临床前研究数据充分显示，JS靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。目前，JS的I期临床研究已完成，一项在中重度银屑病患者中评价JS多次给药的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ib/II期临床研究正在开展中。
JS抗BTLA单抗：全球FIC，与PD-1联合用药。重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液（TAB/JS）是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段的特异性针对B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液。BTLA在活化的淋巴细胞(B细胞和T细胞)表面与PD-1共表达，与HVEM（肿瘤细胞上的配体）结合后抑制T细胞增殖和细胞因子释放，其肿瘤表达与不良预后和免疫逃逸相关，JS通过与BTLA受体结合，阻断负性信号，促进T细胞活化和抗肿瘤免疫反应，从而与特瑞普利单抗（抗PD-1）产生协同作用。
首个进入临床，正在进行联用PD-1的剂量爬坡试验。TAB/JS于年1月获得国家药监局的IND批准，年4月在中国开展的I期临床试验完成首例患者给药，目前正在进行I期患者入组。JS在中美两地开展临床试验，目前已经完成Ia期剂量爬坡阶段，进入Ib/II期剂量扩展阶段，并开展和特瑞普利单抗的联合用药试验，发挥协同抗肿瘤作用。目前该药物在单药/初步联合用药中均看到疗效，且安全性良好。未来将于中美两地在多瘤种（复发/难治性淋巴瘤、黑色素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、肺癌等）中进行安全性及有效性进一步探索的临床研究。
早期多款FIC管线，license-out前景广阔
JS/TAB抗CDR单抗：从源头发现的全新免疫检查点通路，CDR（PVRIG）是一种与CD竞争结合CD的高亲和力抑制性受体，在炎症背景下上调并调节自然杀伤细胞(NK)和T细胞活化，利用CDR抑制剂与PD-1或TIGIT抑制剂联合治疗，可进一步促进T细胞活化，改善临床治疗效果。
目前仅有Compugen的CDR进入临床，分别开展和PD-1单抗，TIGIT单抗联用的试验，Compugen在年与BMS达成合作，两家公司将对COM联合Opdivo（PD-1单抗）用于治疗晚期实体肿瘤患者的疗效和安全性进行评估。在这项合作中，BMS公司将对Compugen公司进行了万美元的股权投资，并免费提供Opdivo。在年的AACR年会上，Compugen发布了COM的实验数据，显示其具有很好的耐受性，单药或与Opdivo联用均未观察到剂量限制性毒性。同时，在仅给予COM的16例患者中，疾病控制率为69％；在与Opdivo（nivolumab）联用的12例受试者中，疾病控制率上升至75％。
JS（抗CD39抗体）：CD39是ATP-腺苷途径上的一种外切核苷酸酶，CD39拮抗作用不仅可以阻止免疫抑制性腺苷的积累，还可以稳定促炎性细胞外ATP，以恢复抗肿瘤免疫力。目前公司已完成毒理学初步研究，JS显示出高达mg/kg剂量的良好耐受性。
JS——全球首个长效IL-21；JS的活性成分为重组白介素21-抗人血清白蛋白（HSA）单域抗体融合蛋白，通过融合抗HSA的单域抗体使IL-21的半衰期得到显著延长。具有以下特点：1）高亲和力特异性地结合人IL-21R并激活淋巴细胞；2）半衰期的延长可以提高药物在肿瘤微环境中的分布，增强肿瘤微环境中浸润淋巴细胞的活性，进而增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力；3）与免疫检查点单抗联用体现出强大的协同抗肿瘤活性。
年6月，公司与AnwitaBiosciences,Inc.签署《许可协议》，公司获得在大中华区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及中国台湾地区）开发及商业化创新IL-21融合蛋白JS的权利。年6月，JS的临床试验申请获得NMPA受理。
CD93肿瘤治疗新靶点；CD93是人类原发性肿瘤血管生成基因标记中的高突变基因之一，在胰腺癌、肾癌、头颈癌和结直肠癌等多种实体瘤中观察到了肿瘤血管中CD93的过表达，阻断CD93能够促使肿瘤血管系统正常化，促进药物递送、提高免疫治疗效果（报告来源：未来智库）
盈利预测与投资分析
重点创新药品种的关键假设如下：
（1）对不同研发阶段产品给予不同的上市成功率，处于报产阶段的产品，上市成功率假设为%，根据《ClinicalDevelopmentSuccessRates6-》和国内市场情况，处于III期或注册性临床、II期、I期的产品上市成功率分别假设为80%、60%、40%，有前期同靶点产品验证的可适当调高。
（2）JS（特瑞普利单抗，PD-1）：假设特瑞普利年医保价格年费为6万，23年为3.3万，-年特瑞普利预计销售额分别为9.14/15.89/19.60亿元。假设特瑞普利鼻咽癌适应症于年Q2在美国获批。假设年收到coherus首付款1.5亿美金，22年、23年、24年分别收到一亿美元里程碑付款。
（3）中和抗体：假设中和抗体-年采购价格为/1/1美元/剂，分成收入为11.2亿/12.24亿/3.81亿，假设由于小分子药物的上市和大量应用，全球疫情得到初步控制，年后逐渐流感化，采购量逐步降低。假设年收到2亿美金里程碑款。
（4）生物类似物：假设于年开始执行集采，同时阿达木单抗UBP为公司与泰康生物共同开发，享有50%权益，考虑临床应用和竞争格局，预计公司贝伐珠单抗、阿达木单抗-年预计销售额分别为0/0，1.41/0.58，1.2/0.58亿元。
（5）昂戈瑞西单抗（PCSK9）：假设年上市，上市后市场份额可达到20%。
（6）Senaparib（JS）PARP抑制剂：假设年上市，PARP在卵巢癌患者中渗透率可达到40%，JS一线维持治疗卵巢癌市占率可达到15%，二线维持治疗卵巢癌市占率可达到7%；
（7）JS（IL17A单抗）：假设年上市，市占率可达到10%；
（8）JS（BTLA单抗）：假设年上市，与自身PD-1特瑞普利单抗联用，相关适应症联用比例可达到25%；
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
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