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前言：
达沙替尼(Dasatinib)，别名Sprycel，属于酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体，从而抑制白细胞癌变。达沙替尼由BMS开发，于年首次获得FDA批准上市，用于治疗对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期成年患者。年8月，国家药监局批准达沙替尼原研药在国内上市，年9月正大天晴达沙替尼首仿药获批上市，并于年12月提交一致性评价申请，现处于“在审批”阶段。目前在国内仅有BMS原研和正大天晴的首仿上市。其他已上市Bcr-Abl抑制剂还有伊马替尼、拉多替尼（radotinib）、普纳替尼（ponatinib）、博舒替尼（bosutinib）、尼洛替尼（nilotinib），氟马替尼，在我国仅有伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼4个Bcr-Abl抑制剂上市。伊马替尼是首个上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，也是全球首个上市的小分子靶向抗癌药物。伊马替尼的上市极大的延长了CML患者的生存期，很快成为了CML的一线用药，但随其广泛应用，耐药也迅速产生，于是达沙替尼等二代BCR-ABL抑制剂应运而生。
开吧！~~
一、基本信息
英文名称：Dasatinib
中文名称：达沙替尼
MF：C22H26ClN7O2S
MW：.01
CAS：-49-8
结构式：
二、合成路线
第一步：加成
天蓝色化合物：关键片段1，关键片段2；
注：异氰酸酯基（-NCO）的高度不饱和的结构，决定了它有较高的反应活性。根据Baken等人的异氰酸酯基团的电子共振理论，可以得出由于-NCO的共振作用，使其电荷分布不均匀，产生了亲核中心和亲电中心。氮碳氧原子的电负性顺序是O＞N＞C，所以氮原子和氧原子的电子云密度较大，表现为强的负电性，容易与亲电试剂进行反应。与此相反，由于两端强电负性原子的作用，使得碳原子的电子云密度降低，表现出较强的正电性，成为亲电中心。因此，异氰酸酯非常容易和含有氢原子的化合物进行反应。
第二步：取代
注：亲核取代反应的主要类型为脂肪族饱和碳上的亲核取代反应，即饱和卤代烃与亲核试剂的取代反应，较特殊结构的有节基卤代物、烯丙基卤代物亲核反应．其他类型还包括与酸氯、磺酸酷、磺酸卤、卤代苯等的取代反应。
注：氢化钠能与水、低级醇类可产生剧烈反应，会引起燃烧或爆炸，在湿空气中能自动着火。氢化钠跟水发生水解反应生成氢氧化钠并放出氢气。氢化钠一般为60%（油中保存），需要除油的话可以用正己烷洗涤，然后倾倒出正己烷（一定要避免倒干）。后处理如果量不大的话，可直接用水直接淬灭。量大的话，将其悬浮在干燥的四氢呋喃中，搅拌下慢慢加水、乙醇或异丙醇至不再放出氢气、澄清为止。
第三步：取代
天蓝色化合物：关键片段3；
注：杂环上的杂原子，如氮原子，增强了邻位碳原子的亲电性，氯离子离去能力更强。
第四步：酸解脱苄
注：英文名称：TFOH；中文名称：三氟甲磺酸；CAS：-13-6；三氟甲烷磺酸（TfOH），一种很强的有机酸，易溶于水，低毒，用途广泛，是已知超强酸之一。结构如下：
注：氨基的常见保护基团主要有三类:烷氧羰基保护、酰基保护、烷基保护.苄基作为一种烷基保护基,可通过适当的卤代物在碱性条件下引入。苄基的脱除也相对容易,可通过催化氢解、液氨和钠或锂、氧化脱苄、酸解脱苄等方法脱保护。除此之外,苄基保护的有机胺能在强碱、亲核试剂、有机金属试剂的存在下保持稳定,因此苄基成为氨基保护最常用的基团之一。三氟乙酸不仅能脱去苄基,对于取代苄基如对甲氧基苄基也有不错的脱苄效果。
第五步：取代
天蓝色化合物：关键片段4；
注：杂环上的杂原子，如氮原子，增强了邻位碳原子的亲电性，氯离子离去能力更强。
注：胺基的亲核性强于羟基,所以氨基更容易被烃化。羟基的烃化需要缚酸剂促进。卤代烃R-X分子中R基的结构对烃化反应影响大,其活性顺序应该是：苄基＞＝叔烃基＞仲烃基＞伯烃基。X同样有影响,其活性顺序是I＞Br＞Cl＞F。被烃化基团上连有给电子基有利于烃化反应进行。此外,两类物质的位阻效应也会对反应产生影响。
走过这段路线，它便有了颜色。。。。回忆一下：
5步化学反应：加成；+取代；+取代；+酸解脱苄；+取代；
4个关键片段物料：
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