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这类降糖药不是胰岛素,但长效制剂一周只需

来源:医药信息 时间:2023/7/23
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在降糖药家族中,有一些降糖注射剂不是胰岛素,而是肽类降糖药(GLP-1RA类药物),这是一种类似于胰岛素的小分子蛋白质(称为肽)。GLP-1R激动剂通过模拟天然GLP1(glucagon-likepeptide1,中文胰高血糖素样肽)来激活GLP1受体,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,并能够延缓胃排空,导致饱腹感减少进食,从而达到降低血糖的作用。GLP-1可以有效避免低血糖,促进胰岛素分泌会随着血糖升高,胰岛素分泌量增加,而当血糖浓度过低时,又不促进胰岛素分泌。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽,其受体目前主要作为2型糖尿病降糖药物作用的靶点。GLP-1受体激动剂类药物(GLP-1RA)是药企等研发机构近年研究的热点,已被证明在2型糖尿病的治疗中发挥着积极有效的作用,总结了该类药物近几年的研究进展。(《医学分子生物学杂志》年第4期:张凯悦、吴倜珺)

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具有抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛素分泌、减少食物摄取、延缓胃排空、增强外周组织的葡萄糖利用以及减少肝糖输出等作用,但易被二肽基肽酶-Ⅳ降解。而GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)可有效弥补这一缺点,延长GLP-1半衰期,因此可用于T2DM的治疗。GLP-1RA在T2DM患者中显示了较好的治疗潜力,且未引起低血糖和体重增加等不良反应。另外,GLP-1RA对T2DM合并心血管疾病患者也有显著的治疗益处。(《医学综述》第4期第27卷:崔佳乐、杨艳、彭雅茗、周广举)

GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)作用靶点多样,在有效控制血糖的基础上能够减轻体重、改善胰岛素抵抗;相关研究显示GLP-1RA具有肾脏保护作用,其机制可能与改善肾血流动力学、抑制炎症反应、减少尿蛋白、改善eGFR等有关。故GLP-1RA可能成为临床上防治肥胖2型糖尿病肾损伤的有效手段。(《世界最新医学信息文摘》第19卷:王洁、郑宪玲)

目前国内上市的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽、贝那鲁肽等短效制剂,利拉鲁肽、利司那肽等中效制剂,度拉鲁肽、司美格肽、艾塞那肽周制剂等长效制剂。

度拉鲁肽、利拉善肽和司美格肽(注射型)已被FDA批准用于降低成人T2DM合并心血管疾病患者的心血管事件风险,是唯一被批准用于确诊ASCVD患者的降低心血管疾病风险的药物。大量临床研究及对心血管终点试验(CVOT)的次要终点或探素性终点分析结果提示,GLP-1RA可以减少T2DM患者尿蛋白排泄量,从而带来潜在的肾脏获益。对于T2DM合并慢性肾脏病(CKD)患者,可以考虑联合使用具有潜在肾脏保护作用的GLP-1RA。

以司美格鲁肽为例,司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂,每周皮下注射1次。与人体内的胰高血糖素样肽1(一种肠道分泌的降血糖的激素)相似度高达95%,其作用方式与体内天然存在的胰高血糖素样肽1类似,当血糖升高时,促进人体胰岛素的释放,减少肝脏内储存的葡萄糖释放到血液中。

年1月司美格鲁肽被FDA批准用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。美国糖尿病协会(ADA)几年前也已将肽类降糖药物作为2型糖尿病合并心血管疾病或者合并心血管疾病高危因素(比如合并高血压、或者高脂血症、或者肥胖、或者抽烟等)患者的优选治疗药物。

GLP-1RA类降糖药物的使用注意事项

1、每次不要在同一部位注射,也不要在皮肤有凹坑、增厚或有肿块的地方注射,更不要注射到皮肤瘀伤、鳞片状、疤痕或受损的皮肤中。

2、少数人群恶心、腹泻、呕吐、腹痛、食欲下降等不良反应。大多数患者症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻,在患者可耐受的情况下,尽量避免停药。

3、单独使用不会导致低血糖,但与其他可导致低血糖的药物联合应用时,发生低血糖的风险增高,大多数低血糖发作是轻中度的,口服碳水化合物均能解决。

4、较严重的不良反应有胰腺炎、低血糖症等过敏反应。

5、对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者。

6、有甲状腺髓样癌(MTC)病史或家族史患者;2型多发性内分泌肿瘤综合征(MEN2)患者。

7、说明书所列其他禁忌事项。

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