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前言：
恩格列净（Jardiance?）是由勃林格殷格翰及礼来公司联合研发的一款SGLT-2抑制剂，用于2型糖尿病患者，恩格列净通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，从尿中直接排糖，是独特的不依赖胰岛素的降糖途径。有研究表明，恩格列净还能带来减轻体重，降低血压，降低尿酸的额外收益，且引起低血糖风险较低。年8月1日，美国食品与药品管理局FDA正式批准勃林格殷格翰制药公司和礼来公司的Jardiance（empagliflozin）用于治疗2型糖尿病，以改善成人患者血糖控制。empagliflozin是FDA批准的第三种SGLT-2抑制剂类药物。另外2种SGLT-2抑制剂类药物是强生制药公司的Invokana（坎格列净canagliflozin）、阿斯利康和百时美施贵宝公司的Farxiga（达格列净，dapagliflozin）已分别于年11月和年1月获得FDA批准。empagliflozin向FDA的新药申请可谓一波三折。年3月，因勃林格一处empagliflozin生产工厂出现大颗粒污染事件，勃林格-礼来糖尿病联盟提交的empagliflozin新药申请遭到FDA拒绝。年6月，FDA根据3月份检查总结并充分审核勃林格提交的材料，确定勃林格药物生产工厂的质量管理及合规系统可接受后，才撤回了此前发布的警告函。恩格列净于年5月22日获得欧洲EMA批准上市，年8月获美国FDA批准，年12月获日本PMDA批准上市，年获批在中国上市，恩格列净已获得60多个国家指南共同推荐。恩格列净核心化合物专利CNB的申请日为年3月11日，原本到期日是年3月11日。上市当年化合物专利中的权利要求就被专利复审委宣告部分无效，年8月，国家知识产权审查决定恩格列净化合物专利全部无效。目前恩格列净晶型专利CNB最早到期日是年5月2号。
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一、基本信息
英文名称：Empagliflozin
中文名称：恩格列净
MF：C23H27ClO7
MW：.91
CAS：-44-0
结构式：
二、合成路线
第一步：酰氯/傅克酰化
天蓝色化合物：关键片段1，关键片段2；
注：(COCl)2，草酰氯，CAS：79-37-8；
注：AlCl3，中文名称：三氯化铝,CAS：-70-0；
注：Friedel-Crafts反应，简称傅-克反应，是一类芳香族亲电取代反应，年由法国化学家CharlesFriedel和美国化学家JamesMasonCrafts共同发现。该反应主要分为两类：烷基化反应和酰基化反应。
注：Friedel-Crafts酰基化反应，简称傅-克酰基化反应。在质子酸或路易斯酸（如三氯化铝）催化下，芳香性化合物与酰卤或酸酐发生的亲电子取代反应。
第二步：取代
天蓝色化合物：关键片段3；
注：t-BuOK，叔丁醇钾，叔丁醇钾是一种重要的有机碱，其碱性较氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠强，由于(CH3)3CO-三个甲基的诱导效应,使它比其他醇钾具有更强的碱性和活性,。作为强碱，叔丁醇钾广泛用于酯交换、缩合、重排、聚合、开环等。易吸湿，溶于叔丁醇，其溶液较稳定，常用于卤代烃的脱卤化氢反应。暴露于空气中分解，遇水分解成氢氧化钾与叔丁醇。
第三步：还原
注：TMDS；英文名称：1,1,3,3-TETRAMETHYLDISILOXANE；中文名称：1,1,3,3-四甲基二硅氧烷；CAS：-26-7；1,1,3,3-四甲基二硅氧烷是一种有机硅烷还原剂；结构如下：
注：硅烷作为自由基H-供体或作为氢化物供体起作用。如烷基硅烷（Et3SiH，Et2SiH），烷基硅氧烷（PMHS，DEMS），不同的苯基硅烷（例如PhSiH3，二苯基硅烷）和卤代硅烷（例如三氯硅烷），三（三甲基甲硅烷基）硅烷。
第四步：格式交换/加成/脱保护/还原
天蓝色化合物：关键片段4；
注：英文名称：i-prMgCl；中文名称：异丙基氯化镁；CAS：-55-9；是一种格氏试剂，结构如下：
注：英文名称：Isopropylmagnesiumchloridelithiumchloride
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